Lu-Yao ha rivelato che sua moglie lavora per Sun Pharmaceutical

"Questa campagna, insieme all’Angola, potrebbe essere un punto di svolta nell’esaurimento delle scorte globali di vaccini," Lucey e Gostin hanno scritto.

Dare dosi più piccole – una pratica per la quale esiste un supporto scientifico – potrebbe allungare il vaccino disponibile, ma ciò richiederebbe un’azione da parte di un comitato di emergenza dell’OMS per superare gli ostacoli normativi, notano Lucy e Gostin.

L’epidemia angolana è insolita, ha detto Briand, perché si sta verificando in un contesto urbano.

In Africa, il serbatoio per la febbre gialla sono le scimmie e la cosiddetta trasmissione silvatica si verifica quando le persone entrano nella giungla e vengono morse da una zanzara che si è nutrita di un animale infetto. I focolai successivi sono generalmente limitati a una popolazione relativamente piccola e rurale.

Ma un’epidemia in una città può essere molto più pericolosa a causa del gran numero di persone a rischio di punture di zanzara, ha detto.

La febbre gialla, importata dall’Africa attraverso la tratta degli schiavi, è diventata endemica nell’America meridionale e centrale, dove ha stabilito nuovi serbatoi animali, ma non è endemica in Asia, nonostante la presenza sia di scimmie che di A. aegypti.

"Speriamo di evitare che ciò accada," Ha detto Briand. "Questo è il motivo per cui siamo così cauti."

ATLANTA – Un aumento del rischio di morte precoce è stato osservato negli uomini con malattia cardiovascolare preesistente (CVD) che iniziano ad abiraterone acetato (Zytiga) per carcinoma prostatico avanzato, ha rilevato uno studio del registro.

Tra i pazienti trattati con abiraterone, l’aumento della mortalità variava dal 21,4% per quelli con cardiopatia ischemica al 25,6% per quelli con infarto miocardico acuto (MI), rispetto al 15,8% per quelli senza malattie cardiache, ha riferito Grace Lu-Yao, PhD, MPH, del Sidney Kimmel Cancer Center della Thomas Jefferson University di Philadelphia.

"I nostri dati mostrano che i pazienti con condizioni cardiovascolari esistenti sperimentano una mortalità a 6 mesi significativamente più alta rispetto a quelli senza CVD," Lu-Yao ha detto durante una conferenza stampa prima della riunione dell’American Association for Cancer Research (AACR), che si terrà qui dal 29 marzo al 3 aprile.

Dei 2.845 pazienti nello studio, il 67,6% aveva una condizione cardiaca preesistente (n = 1.924). I pazienti con fibrillazione atriale, insufficienza cardiaca congestizia e ictus hanno mostrato un aumento del rischio di mortalità del 24,4%, 23,4% e 22,1%, rispettivamente, entro questi primi 6 mesi.

"Tipicamente gli studi clinici escludono le persone che hanno problemi medici significativi," ha detto il presidente dell’AACR Elizabeth Jaffee, MD, della Johns Hopkins Medicine di Baltimora. "Penso che questo sia stato razionalizzato come misura di sicurezza sia dagli investigatori che dagli sponsor."

Nella sua presentazione, Lu-Yao ha evidenziato che circa il 40% dei pazienti con cancro alla prostata soffre di ipertensione non controllata. Questi pazienti, oltre a quelli con una storia di gravi patologie cardiache, sono generalmente esclusi dagli studi clinici. Nello studio STAMPEDE, ad esempio, i criteri di esclusione includevano quelli con una storia di angina grave o insufficienza cardiaca e quelli con un IM recente.

Jaffe ha osservato che testare nuovi agenti nei pazienti più sani non fornisce i dati reali di cui i medici hanno bisogno.

I ricercatori hanno utilizzato i dati collegati di Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) -Medicare per esaminare i pazienti con cancro alla prostata trattati con abiraterone dal 2011 al 2014.

Lo studio ha anche rilevato un aumento del rischio di ricoveri esaminando l’uso ospedaliero nei 6 mesi prima e dopo l’inizio del trattamento con abiraterone. Il rischio di ospedalizzazione era aumentato per i pazienti senza una storia di CVD per rapporti del tasso di incidenza (IRR) 1,43 (95% CI 1,30-1,57), così come per quelli con CVD preesistente:

IM acuto: IRR 1,44 (95% CI 1,12-1,86) Insufficienza cardiaca congestizia: IRR 1,35 (95% CI 1,21-1,51) Ictus: IRR 1,30 (95% CI 1,07-1,57) Fibrillazione atriale: IRR 1,27 (95% CI 1,09- 1,48) Cardiopatia ischemica: IRR 1,22 (IC 95% 1,01-1,48)

Lo studio ha catturato il periodo da quando l’abiraterone è stato approvato per la prima volta dalla FDA nel 2011 per l’uso nel carcinoma prostatico in stadio avanzato resistente alla castrazione dopo un precedente trattamento con docetaxel, e quando è stato poi ampliato nel 2012 per includere anche l’uso prima della chemioterapia. Nello studio, circa il 20% dei pazienti aveva ricevuto una precedente chemioterapia (n = 586), mentre il resto era naive alla chemioterapia. Lu-Yao ha affermato che, indipendentemente dal precedente uso della chemioterapia, i modelli sia per la mortalità precoce che per il ricovero erano "abbastanza simile."

Jaffee ha osservato che, sebbene lo studio sia retrospettivo, fornisce ancora dati importanti, simili a quelli di uno studio di fase IV.

"Una volta approvato un farmaco, tutti i medici possono somministrarli e non abbiamo davvero un controllo su chi potrebbe avere effetti collaterali peggiori da questi farmaci," lei disse. "Sappiamo che tutte le terapie hanno effetti collaterali e dobbiamo essere in grado di prevedere precocemente, schermare precocemente, in modo da poter almeno monitorare questi effetti collaterali e intervenire in una fase precoce prima che i pazienti abbiano gravi conseguenze da questi farmaci."

I limiti dello studio includevano la possibilità di un’errata classificazione delle malattie cardiovascolari dei pazienti, il fatto che l’efficacia del trattamento non poteva essere valutata e che non esisteva un gruppo di controllo per esaminare la sopravvivenza attesa per questa popolazione di pazienti. La mancanza di dati clinici significava anche che i ricercatori non potevano confrontare la popolazione in studio con gli studi cardine sull’abiraterone acetato.

Divulgazioni

Lo studio è stato finanziato da un premio Pennsylvania CURE Program e dal National Cancer Institute.

Lu-Yao ha rivelato che sua moglie lavora per Sun Pharmaceutical.

Fonte primaria

Associazione americana per la ricerca sul cancro

Fonte di riferimento: Lu-Yao G, et al "Risultati clinici tra i pazienti trattati con abiraterone acetato per carcinoma prostatico avanzato con condizioni cardiovascolari preesistenti" AACR 2019.

Una raccomandazione contro lo screening basato sul PSA per il cancro alla prostata ha attirato poche reazioni ufficiali da parte delle organizzazioni mediche, ma reazioni contrastanti e forti da parte dei singoli medici.

L’American Urological Association ha risposto quasi immediatamente alla raccomandazione della US Preventive Services Task Force (USPSTF) con una riaffermazione del supporto dell’AUA per lo screening del PSA.

"Siamo preoccupati che le raccomandazioni della task force finiscano per fare più male che bene ai molti uomini a rischio di cancro alla prostata, sia qui negli Stati Uniti che in tutto il mondo," Il presidente dell’AUA Sushil S. Lacy, MD, ha detto in una dichiarazione.

"Le attuali raccomandazioni cliniche dell’AUA supportano l’uso del test del PSA ed è nostra convinzione che, se interpretato in modo appropriato, il test del PSA fornisce informazioni importanti nella diagnosi, nella stadiazione del pretrattamento o nella valutazione del rischio e nel monitoraggio dei pazienti con cancro alla prostata."

"Fino a quando non ci sarà un test più diffuso per questa malattia potenzialmente devastante, l’USPSTF – denigrando il test – sta facendo un grande disservizio agli uomini di tutto il mondo che potrebbero trarre beneficio dal test del PSA," ha aggiunto Lacy, che pratica a Lincoln, Neb., e ha un appuntamento clinico presso l’Università del Nebraska.

Altre organizzazioni potenzialmente interessate alla raccomandazione non hanno avuto una risposta ufficiale, tra cui l’American Cancer Society (ACS), l’American Society of Clinical Oncology (ASCO), l’American College of Physicians e l’American Academy of Family Physicians.

Se le organizzazioni mediche avevano relativamente poco da dire, i singoli medici colmarono il divario. In risposta a una richiesta di MedPage Today e ABC News, i commenti dei medici via e-mail coprivano la gamma da "spaventoso" per "atteso da tempo."

Patrick Walsh, MD, di Johns Hopkins, ha detto la raccomandazione USPSTF "ignora il fatto che c’è stata una riduzione del 40% delle morti per cancro alla prostata negli ultimi 10 anni da quando è stato effettuato il test del PSA. slim4vit truffa? L’USPSTF lo ignora perché si basa solo su studi randomizzati e ce ne sono alcuni che hanno un follow-up troppo breve e altre gravi carenze."

L’enfasi della raccomandazione sulla possibilità che il test del PSA possa causare danni ha attirato l’attenzione di uno dei principali sostenitori del test.

"La misura in cui lo screening del PSA causa una diagnosi eccessiva e un trattamento eccessivo è esagerata," William Catalona, ​​MD, della Northwestern University di Chicago, ha detto in una e-mail. "Utilizzando criteri di patologia chirurgica, i tassi di sovradiagnosi sono ancora più bassi. In effetti, c’è più sottodiagnosi di cancro alla prostata che sovradiagnosi nei pazienti trattati con prostatectomia radicale."

In qualità di sopravvissuto al cancro alla prostata, Bruce Chabner, MD, del Massachusetts General Hospital Cancer Center di Boston ha offerto le opinioni di un medico e di un paziente:

"Sarei ancora vivo e libero dalla malattia senza il test e il trattamento del PSA?" Chabner ha chiesto nella sua risposta e-mail. "Non lo so, ma sospetto che per lo meno non sarei esente dalla malattia metastatica, poiché il PSA stava aumentando e il tumore stava crescendo."

L’urologo della New York University Herbert Lepor, MD, ha colto la mancanza di rappresentanza urologica e oncologica nell’USPSTF.

"La US Preventive Services Task Force è un gruppo di medici di base, come pediatri e ostetrici / ginecologi, che non trattano mai il cancro alla prostata," Lepor ha scritto. "Hanno semplicemente interpretato male gli studi e non hanno visto uomini morire per questa malattia mortale."

Per la maggior parte, i commenti precedenti – e quelli di molti altri che hanno risposto alla richiesta di commento – riflettevano le opinioni delle comunità di urologia e oncologia urologica. I medici di altre aree della medicina, in particolare le cure primarie, tendevano ad applaudire la raccomandazione.

"Penso che questa raccomandazione sia attesa da tempo," ha scritto Thomas Schwenk, MD, medico di famiglia presso l’Università del Michigan ad Ann Arbor. "Promuovere il valore dello screening del PSA di fronte alla crescente evidenza di mancanza di valore sembrava molto inappropriato, ma molte raccomandazioni erano così condizionate e tiepide che i medici si sentivano obbligati a farlo."

William Golden, MD, internista presso l’Università dell’Arkansas a Little Rock, ha scritto: "Questo avviso rispecchia il mio consiglio ai pazienti negli ultimi 10 anni. Ho creduto a lungo che il cancro alla prostata avesse una cura peggiore della malattia."

Lee Green, MD, un altro medico di base presso l’Università del Michigan, ha suggerito che il supporto per i test del PSA ha giocato a far paura.